The present paper gives, after a short overview of the state of the art of the serotonergic system in the CNS, several examples of functional approaches to study the effects of 5-HT drugs. Temperature regulation is an important physiological system which is heavily influenced by serotoninergic neurotransmission. One particular animal model of stress-induced hyperthermia is explained to illustrate the anti-stress (anxiolytic) effects of 5HTla-agonist, but not SSRI’s or 5-HT3 antagonists. Then the effects of serotonin agonists on behaviour are described, exemplified by the serotonergic syndrome. Lower Lip retraction is very characteristic for activation of the 5-H Tla receptor, wet dog shaking for 5-H T2 (A) receptor activatton whereas purposeless chewing is associated with activation of 5-HT2(C) receptors. In an animal model reflecting anxiety, ultrasonic distress calls in rat pups, 5- HT1A agonists, like benzodiazepines are potent anxiolytic. Also the SSRI's have aniolytic properties, but not the 5-HT3 receptor antagonists. 5- HT2A/2C antagonists have anxiogenic properties in this paradigm. In an animal model of depression, forced swimming in rats, 5-HT1A agonists appear to exert strong antidepressant activity, like the classical tricyclic antidepressants. The SSRI’s show up as false negatives in this paradigm, i.e. they have no activity whereas they are clinically proven antidepressants. In an animal model of aggression, resident-intruder aggression in rats, in particular drugs with agonistic activity at the 5-HT IB receptor exert very specific anti-aggressive effects. Drugdiscrimination techniques have been employed to illustrate an "in vivo" mechanism of action paradigm. It appears possible both in rats and pigeons, to describe very specific cues (drug stimuli) for the 5-HT 1A and the 5-HT1B receptor using flesinoxan (5-HT1A) and eltoprazine (mixed 5- HT1A/1B) as training drugs. Finally, it is attempted to summarize the clinical stage of the serotonergic field.
Serotonin psikofarmakolojisi
Mevcut makale, CNS'deki serotonerjik sistem sanatının durumuna kısa bir genel bakıştan sonra, 5-HT ilaçların etkilerini incelemek için fonksiyonel yaklaşımların birkaç örneğini vermektedir. Sıcaklık regülasyonu serotoninerjik nörotransmisyon ile yoğun olarak insafanslı olan önemli bir fizyolojik sistemdir. Strese bağlı hiperterminin belirli bir hayvan modeli, 5HTla-agonistin anti-stres (anksiyoksilitik) etkilerini göstermek için açıklanmıştır, ancak SSRI'nın veya 5-HT3 antagonistlerinin değil. Daha sonra serotonin agonistlerinin davranış üzerindeki etkileri, serotonerjik sendrom tarafından örneklendirilir. Alt Dudak geri çekilmesi 5-HTla reseptörün aktivasyonu için çok karakteristiktir, 5-HT2 (A) reseptör aktivonu için ıslak köpek sallama, amaçsız çiğneme ise 5-HT2(C) reseptörlerinin aktivasyonu ile ilişkilidir. Anksiyete reşecting bir hayvan modelinde, sıçan yavrularında ultrasonik imdat çağrıları, benzodiazepinler gibi 5-HT1A agonistleri güçlü anksiyoksilitiktir. Ayrıca SSRI'lar aniolitik özelliklere sahiptir, ancak 5-HT3 reseptör antagonistlerine sahip değildir. 5- HT2A/2C antagonistleri bu paradigmada anksiyojenik özelliklere sahiptir. Bir hayvan depresyon modelinde, sıçanlarda zorla yüzme, 5-HT1A agonistleri klasik trisiklik antidepresanlar gibi güçlü antidepresan aktivitesi uygularlar. SSRI'lar bu paradigmada yanlış negatifler olarak ortaya çıkıyor, yani hiçbir aktiviteleri yok, oysa klinik olarak kanıtlanmış antidepresanlar. Bir hayvan saldırganlık modelinde, sıçanlarda yerleşik davetsiz misafir saldırganlığı, özellikle 5-HT IB reseptöründe agonistik aktiviteye sahip ilaçlar çok spesifik anti-agresif etkiler uygular. "In vivo" etki paradigmasını göstermek için ilaç ayrımcılık teknikleri örülmektedir. Hem sıçanlarda hem de güvercinlerde, 5-HT 1A ve şesinoxan (5-HT1A) ve eltoprazin (karışık 5-HT1A/1B) kullanarak 5-HT1B reseptörü için çok spesifik ipuçlarını (ilaç uyaranları) eğitim ilaçları olarak tanımlamak mümkündür. Son olarak, serotonerjik alanın klinik aşamasını özetlemeye çalışılıyor.