Serum brain-derived neurotrophic factor levels in pain syndromes: A comparative study with major depression

Objective: In this study, it is aimed to compare the level of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) of patients with migraine and fibromyalgia to that of depressive patients and healthy subjects in order to answer the question whether stress is related to pain syndromes. Methods: In the migraine group 27 patients and in the fibromyalgia group 19 patients without any previous antidepressant treatment and psychiatric diagnosis were included. In the depression group, 24 patients with at least eight weeks of antidepressant-free period were invited to the study. In the depression group no co-morbid diagnosis in the first axis was made. Twentysix subjects without any previous psychiatric diagnosis and psychiatric treatment consisted the control group. For making diagnosis of depression and other first axis disorders Structured Clinical Interview for DSM- IV (SCID-I) was used in all study groups. For the assessment of the severity of depression Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) was applied. The diagnosis of migraine was made according to the criteria of International Headache Society. For the diagnosis of the fibromyalgia the criteria of American College of Rheumatology was used. The severity of pain was assessed with visual analogue scale (VAS) in the migraine and fibromyalgia groups. Serum BDNF was kept at -70°C before testing, and assayed with an ELISA Kit (Promega; Madison, WI, USA), after dilution with the Block and Sample solution provided with the kit. The data were subjected to Kruskal Wallis Test in the comparison of serum BDNF levels. Results: The serum BDNF level of the depression group (21.2±11.3 ng/ml) was statistically lower (p<0.0001) than the level of the migraine group (32.2±10.1 ng/ml), fibromyalgia group (30.7±8.9 ng/ml) and the control group (31.4±8.8 ng/ml). The level of BDNF was not significantly different in the migraine, fibromyalgia and control groups. There was no significant correlation between serum BDNF levels, and age and gender. In pain syndromes there was no signification correlation between serum BDNF levels, and mean scores of HAMD and VAS (r= 0.085; p= 0.579 and r= 0.191; p= 0.204 respectively). Similarly there was no significant correlation between serum BDNF levels and HAM-D scores in the depression group (r=0.122; p= 0.579). Conclusions: Even though the pain syndromes were suggested to be associated with stress, in this present work, serum BDNF level as one of the markers of stress does not support this hypothesis. This might be related to the factor that in pain syndromes such as fibromyalgia or migraine, serum BDNF level may be affected by the alteration in peripheral platelet functions. Furthermore in a limited chronic stress serum BDNF levels tend to be not affected and this may play a significant role in our results.

Ağrılı Sendromlarda serum beyin-türevli nörotrofik faktör düzeyleri: Major depresyon ile kontrollü bir çalışma

Amaç: Bu çal›flmada, a¤r›l› semdromlar›n ortaya ç›kmas›nda stresin rolünün araflt›r›lmas› amac›yla migren ve fibromiyalji tan›l› hastalar›n serum Beyin-türevli Nörotrofik Faktör (BDNF) düzeyleri depresif hastalar›n ve sa¤l›kl› kontrollerin düzeyleri ile karfl›laflt›r›lm›flt›r. Yöntem: Önceden herhangi bir psikiyatrik tan›s› olmayan ve antidepresan tedavi kullanmam›fl olan 27 migren tan›l› hasta ve 19 fibromiyalji tan›l› hasta çal›flmaya al›nm›flt›r. Depresyon grubuna ise en az sekiz haftad›r antidepresan tedavi kullanmayan major depresif bozukluk tan›l› 24 hasta dahil edilmifltir. Bu grupta da depresyona efllik eden baflka bir birinci eksen tan›s› olan hasta yoktur. Herhangi bir psikiyatrik tan›s› bulunmayan ve psikiyatrik tedavi kullanmam›fl olan 26 sa¤l›kl› denek kontrol grubunu oluflturmufltur. Tüm gruplardaki deneklerin depresyon ve di¤er eksen I tan›lar›n›n de¤erlendirlmesi için DSM- IV için Yap›land›- r›lm›fl Klinik Görüflme K›lavuzu (SCID-I) kullan›larak tan›sal görüflme yap›lm›flt›r. Deneklerin depresyon fliddetinin belirlenmesi için Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçe¤i (HAM-D) kullan›lm›flt›r. Migren tan›s› için Uluslararas› Bafla¤r›s› Birli¤i’nin belirledi¤i ölçütlere göre konmufltur. Fibromiyalj› tan›s› için ise American College of Rheumatology ölçütleri kullan›lm›flt›r. Fibromiyalji ve migren hastalar›nda a¤r› fliddeti visual analogue scale (VAS) ile de¤erlendirilmifltir. BDNF ölçümü için serum örne¤i -70°C derecede saklanm›fl ve kit ile beraber verilen Block ve Sample solüsyon ile dilüe edildikten sonra ELISA Kit (Promega; Madison, WI, ABD) ile çal›fl›lm›flt›r. Verilerin de¤erlendirilmesinde, serum BDNF de¤erlerinin ortalamalar›n›n k›yaslanmas› için Kruskal Wallis testi uygulanm›flt›r. Serum BDNF düzeylerinin yaflla iliflkisinin de¤erlendirilmesinde Spearman s›ral› korelasyon testi, cinsiyetle iliflkisinin de¤erlendirilmesinde Bonferroni düzeltmeli Mann Whitney U testi kullan›lm›flt›r. Serum BDNF düzeylerinin HAM-D ve VAS puanlar› aras›ndaki iliflkinin test edilmesi için Spearman s›ral› korelasyon testi uygulanm›flt›r. Bulgular: Depresyon grubunun serum BDNF düzeyleri (21.2±11.3 ng/ml), migren grubunun (32.2±10.1 ng/ml), fibromiyalji grubunun (30.7±8.9 ng/ml) ve kontrol grubunun (31.4±8.8 ng/ml) düzeylerinden istatistiksel olarak anlaml› düzeyde düflük bulunmufltur (p<0.0001). Migren, fibromiyalji ve kontrol gruplar› aras›nda serum BDNF düzeyleri aç›s›ndan istatistiksel olarak anlaml› bir farkl›l›k bulunmam›flt›r. Serum BDNF düzeyleri ile, yafl ve cinsiyet aras›nda istatistiksel olarak anlaml› bir iliflki yoktur. A¤r›l› sendromlarda HAM-D ve VAS puanlar› ile serum BDNF düzeyleri aras›nda istatistiksel olarak anlaml› bir korelasyon olmad›¤› görülmüfltür (s›ras› ile r= 0.085; p= 0.579 ve r= 0.191; p= 0.204). benzer flekilde depresyon grubunda da serum BDNF düzeyleri ile HAM-D puanlar› aras›nda anlaml› bir iliflki yoktur (r= 0.122; p= 0.579). Sonuçlar: A¤r›l› sendromlar stres ile iliflkilendirilse bile, bu çal›flmada, stresin bir belirteci olan serum BDNF düzeyi bu görüflü desteklememifltir. Bu durumun nedeni fibromiyalji veya migren gibi a¤r›l› sendromlarda serum BDNF düzeylerinin periferik trombosit ifllevlerindeki de¤iflimlerden etkilenmesi olabilir. Öte yandan belli bir düzeyde kalan kronik stres durumlar›ndan serum BDNF düzeylerinin etkilenmiyor olmas› da bu durumda rol oynam›fl olabilir.